抑郁癥應(yīng)激動物模型

(一)行為絕望(behavioral despair)模型

行為絕望模型具有簡單、快速、敏感等特點，常用于抗抑郁藥物的快速篩選。主要包括兩種動物模型。一是大鼠、小鼠強迫游泳實驗：大鼠、小鼠被迫在一局限的空間游泳，它們首先拼命地泳動試圖逃跑，隨后處于一種漂浮的不動狀態(tài)，僅露出鼻孔維持呼吸，四肢偶爾劃動以保持身體不至于沉下去，這種狀態(tài)被稱為不動狀態(tài)，實際是動物放棄逃脫的希望，屬于“行為絕望”。二是小鼠懸尾實驗：懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動，但活動一定時間后，出現(xiàn)間斷性不動，顯示“絕望”狀態(tài)，多數(shù)抗抑郁藥可有效縮短小鼠的不動時間。

(二)獲得性無助( LH)模型

獲得性無助是一種當(dāng)大鼠接受無法控制或預(yù)知的厭惡性刺激(如電擊)后，將其放在可以逃避電擊的環(huán)境中時，呈現(xiàn)出的逃避行為欠缺的現(xiàn)象，同時可伴有如食欲減退、體重減輕、運動性活動減少、攻擊性降低等現(xiàn)象。多種臨床對抑郁癥有效的藥物和治療方法可逆轉(zhuǎn)“獲得性無助”現(xiàn)象。該模型對抗抑郁藥高度敏感，藥理作用時程與臨床相吻合，是用于抑郁癥研究的比較理想的模型。不僅用于抗抑郁藥的篩選，而且可用于此類藥物的作用機制及抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)的研究。

(三)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激(CUS)模型

大鼠經(jīng)歷一系列嚴(yán)重的應(yīng)激因子(如噪聲、強光刺激、長時間行為限制等)后表現(xiàn)出活動能力下降。將幾種不同的應(yīng)激因子在實驗全程中應(yīng)用，順序隨機，使動物不能預(yù)料刺激的發(fā)生。主要模擬了人類抑郁的核心癥狀即快感缺乏，同時模擬了其他重型抑郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運動能力及社會交往能力下降、探索行為能力下降、侵犯攻擊能力缺陷、性行為能力下降等。具有高度的有效性，并可持續(xù)幾個月，基本符合抑郁癥模型的要求，是目前國外文獻中廣泛使用的模型。

(四)慢性中等強度應(yīng)激刺激模型(CMS)

此方法是將動物(大鼠或小鼠)置于溫和應(yīng)激刺激環(huán)境(刺激有電擊足底、通宵照明、禁水或禁食、換籠飼養(yǎng)、晝夜顛倒等)，各種刺激隨機選用，動物不可預(yù)知，作用數(shù)周或數(shù)月(一般多為3周)之后，動物的水平活動和垂直活動次數(shù)減少，糖水消耗量降低，其所表現(xiàn)出的抑郁狀態(tài)、興趣喪失、快感缺乏與抑郁癥患者臨床常見的精神運動狀態(tài)改變、興趣喪失有一定程度的相似性。除行為改變外，此模型大鼠還有睡眠結(jié)構(gòu)的改變、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸功能亢進、免疫系統(tǒng)改變。此模型是目前*的經(jīng)典的模型之一，廣泛用于內(nèi)源性抑郁障礙的病理生理機制和藥物及各種治療方法的作用機制研究。已報道的用于 CMS假造模的動物有C57BL/6小鼠、SD大鼠、FSL大鼠、LH大鼠等。

(五)孕期應(yīng)激致子代抑郁模型

出生前暴露在應(yīng)激條件下的SD大鼠，成年期會出現(xiàn)持續(xù)的行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和睡眠結(jié)構(gòu)等改變，如行為焦躁、HPA軸功能亢進、矛盾睡眠增加，并與血漿皮質(zhì)酮水平高度相關(guān)。在睡眠中的突出變化在很大程度上與抑郁障礙患者相似。特別是睡眠方面的改變較其他模型更具特征性。

(六)社會挫敗模型

具代表性的是地鼠的壓抑模型，它是人為地將雄性地鼠配對飼養(yǎng)在同一環(huán)境中。兩鼠之間會有“強”、“弱”之分，在“強”鼠面前，“弱”鼠出現(xiàn)體重減輕、自主活動減少、 HPA軸及交感神經(jīng)亢奮的表現(xiàn)。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的抗抑郁藥反轉(zhuǎn)?？捎糜谝钟舭Y的病理生理機制和抗抑郁藥物作用機制研究，是目前應(yīng)用和研究較多的抑郁癥模型。