簡(jiǎn)要描述:癲癇動(dòng)物模型:癲癇是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào),起特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散,發(fā)病率高。目前,研究人類癲癇病的發(fā)病機(jī)制、探索癲癇治療策略、篩選新的抗癲癇藥物仍主要依靠動(dòng)物模型。
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癲癇動(dòng)物模型動(dòng)物選擇
選用SD大鼠,體重250~300g,雄性。
構(gòu)建方法:將動(dòng)物麻醉后固定在立體定位儀上。去除頭頂部毛發(fā),定位杏仁核坐標(biāo)位置,小型牙鉆鉆透骨面,將電極插入杏仁核,術(shù)后肌肉注射卡那mei素或慶大mei素連續(xù)3d,防止感染。1周后開(kāi)始正式實(shí)驗(yàn):每天固定時(shí)間給予動(dòng)物電刺激一次,每次3s,刺激強(qiáng)度每日增加,直至引起刺激部位的后放電。
模型特點(diǎn):
(1)即使不再給以電刺激,皮質(zhì)電波的規(guī)律性、發(fā)作癲痛樣放電可維持一年以上。
(2)再次電刺激又可以引起陣攣性發(fā)作。
(3)少數(shù)動(dòng)物可以自然發(fā)作。
(4)發(fā)作是通過(guò)突觸間傳遞引起的。
除此以外,慢性實(shí)驗(yàn)性癲癇模型還有其他的構(gòu)建方法:氫氧化lv引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癇模型、鈷引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癇模型、硫酸亞tie引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癇模型、硫酸xin引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癇模型、青mei素引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癇模型等。
癲癇動(dòng)物模型(PTZ誘導(dǎo))
PTZ是四唑衍生物,全身給藥時(shí),在小鼠、大鼠、貓及靈長(zhǎng)類動(dòng)物中具有恒定的驚厥作用。皮下注射戊四唑 (PTZ) 癲癇模型能夠模擬人類的肌陣攣癲癇全身發(fā)作,臨床上使用的乙琥胺就是通過(guò)這個(gè)模型發(fā)現(xiàn)的。PTZ癲癇模型制備方法簡(jiǎn)單,有比較高的篩選抗癲癇化合物的效率,且成功的發(fā)現(xiàn)了臨床有抗癲癇療效的化合物,故在過(guò)去的幾十年里MES模型和PTZ模型是作為初次篩選癲癇藥物的金標(biāo)準(zhǔn)。
選用動(dòng)物:選用雄性小鼠,體重18~25g。
構(gòu)建方法:動(dòng)物禁食后,通過(guò)尾靜脈注射PTZ生理鹽水,觀察后肢強(qiáng)直和陣攣情況。
模型特點(diǎn):PTZ模型能夠模擬臨床上人類的肌陣攣癲癇全身發(fā)作癥狀。制備方法簡(jiǎn)單,有比較高的篩選抗癲癇化合物的效率。
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