非酒精性脂肪肝模型構建

一、非酒精性脂肪肝背景簡介

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種以肝細胞脂肪堆積為特征的疾病，也是人類最常見的慢性肝臟疾病。據(jù)統(tǒng)計，罹患 NAFLD 的人數(shù)約占全球總人口的四分之一，而中國的患病率已超過29%，并且呈發(fā)展狀態(tài)。NAFLD 的發(fā)病機制復雜，脂肪組織炎癥和腸道微生物及其代謝物是關鍵環(huán)節(jié)；另外，與胃腸道炎癥相關的飲食、環(huán)境和遺傳因素在發(fā)病過程起到的作用也被逐漸重視。

二、非酒精性脂肪肝模型簡介

非酒精性脂肪肝模型不僅有助于闡明其發(fā)病機制，還可以用于檢測各種藥物的治療效果，因此在肝代謝病的研究中具有重要的應用價值。

三、非酒精性脂肪肝模型構建方法

1、實驗動物

C57BL/6J小鼠，雄性，8周齡

2、實驗耗材

高脂飼料

3、構建方法有以下幾種類型

（1）飲食誘導模型：

給予動物高脂、高糖飼料以建立脂肪肝模型。這種模型的主要發(fā)病機制是營養(yǎng)過剩，食物中脂類、dgc或糖類過量，無法wq吸收利用，從而導致脂類在肝臟中堆積，引發(fā)脂肪肝，并進一步可能出現(xiàn)肝炎性改變及纖維化具體的飼料成分和比例可能有所不同，但通常高脂肪飲食（HF）含有大量不飽和脂肪，會導致明顯的肝臟脂質(zhì)過氧化。使用特定飼料，如蛋氨酸dj缺乏（MCD）飼料，這種飼料含有高蔗糖和高肪，但缺乏蛋氨酸和dj，會導致肝臟β-氧化和極低密度脂蛋白（VLDL）的產(chǎn)生異常，從而引發(fā)脂肪肝。

（2）化學物質(zhì)誘發(fā)模型：

使用如四氯化碳（CCl4）等化學物質(zhì)可以造成肝損傷，誘發(fā)脂肪肝或肝纖維化。這主要是通過誘導肝臟發(fā)生氧化應激反應，導致有害的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)過氧化產(chǎn)物不斷產(chǎn)生和積累，并發(fā)生嚴重的壞死反應。

（3）基因編輯模型：

除了飲食和化學物質(zhì)誘發(fā)，還可以通過基因編輯手段來構建非酒精性脂肪肝模型。這種方法可以直接影響肝臟的代謝途徑，從而模擬特定基因變異導致的脂肪肝。

4、非酒精性脂肪肝模型鑒定：

HE檢測:觀察肝病理變化

四、小結

   盡管許多動物均能發(fā)生與人類 NAFLD 相似的肝病，但在研究中以嚙齒類為首要選擇對象。實驗動物能在一定程度上模擬人類 NAFLD，其中高脂肪、高果糖飲食模型具有突出優(yōu)勢；藥物誘導模型和基因模型的優(yōu)缺點并存，根據(jù)研究目的擇優(yōu)而取。總之，目前的 NAFLD 動物模型的研究設計存在一定的差異，大多數(shù)單一的造模方法在研究過程中具有局限性，采用能夠減少造模時間，提高模型成功率的飲食聯(lián)合藥物或基因缺陷的復合模型已經(jīng)成為熱門選項。

五、參考文獻

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