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MPTP誘導的帕金森?。≒D)動物模型是PD研究中常用的一種模型。?MPTP是一種常用的毒素,能夠誘導嚙齒類動物和靈長類動物產生持久性帕金森病癥狀??1。該模型基于MPTP在人體內誘發(fā)PD癥狀的能力而建立,特定品種的小鼠,特別是黑色的C57品種,對MPTP尤為敏感?1。
在構建MPTP誘導的急性PD模型時,實驗動物通常會被提前適應環(huán)境一周,并確保每只小鼠體重不低于一定標準(如23g),以保證造模的安全性。隨后,小鼠會被隨機分為Sham組(對照組)和MPTP模型組,確保各組小鼠之間體重差別不大。MPTP儲存液會從冰箱中取出并用0.9%的無菌氯化鈉溶液稀釋。給藥方法通常是按照一定劑量(如15mg/kg)進行腹腔注射,MPTP模型組每2小時注射一次,一天內注射多次(如4次),而Sham組則注射等劑量的0.9%無菌氯化鈉溶劑。在給藥后的一段時間(如七天后),會進行行為學測試,或根據實驗需要處死小鼠收取腦組織進行進一步研究?1。
MPTP的作用機制主要是其能夠穿過血腦屏障,在神經膠質細胞中被代謝為活性毒性化合物,這些化合物隨后被多巴胺轉運蛋白吸收,通過抑制電子傳遞鏈來損害線粒體呼吸,從而引起氧化應激和程序性細胞死亡分子途徑的激活,最終導致黑質紋狀體多巴胺能神經元的退化?
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