類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型

建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎動物模型以來，已有研究證實，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體，且這種對膠原組織的自身免疫反應(yīng)，可以解釋類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所具有的系統(tǒng)性和慢性持續(xù)性發(fā)展的特點。具體方法：將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質(zhì)，大量存在于關(guān)節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中，在4℃下攪拌充分溶解，濃度為2g/L，置4℃冰箱過夜，再將滅活卡介苗置于液體石蠟中，配成2g/L的全弗氏佐劑，將二者等體積混合、乳化，制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內(nèi)注射0.1ml致炎，第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射。

不足：該模型在臨床癥狀、病理學(xué)改變、免疫反應(yīng)等方面都與人類特征高度相似，如對稱關(guān)節(jié)受累、肢體遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)侵犯、滑膜增生炎癥、血管翳形成及軟骨和骨的破壞。然而，該模型與人類也存在較為顯著的差異， CIA 模型中雖存在自身抗體，但無類風(fēng)濕因子及抗核抗體，也無皮下結(jié)節(jié)、漿膜炎、血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)；其次，該模型無復(fù)發(fā)情況和病情的波動，動物模型發(fā)病時間、發(fā)病率及給藥劑量方面均無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建膠原抗體誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型

CAIA屬于CIA模型的擴展，是抗體誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型中最常見的模型之一。與CIA依賴的MHC單倍型易感品系相比，CAIA可在大多數(shù)小鼠上誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎，如DBA/1、BALB/c、C57BL/6、C57BL/10等小鼠。通過靶向Ⅱ型膠原蛋白的各種表位的抗體混合物來誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。

具體方法：8周齡的雄性DBA/1小鼠，在0d時腹膜腔注射鼠單克隆II型膠原抗體，3d后腹膜腔注射大腸桿菌脂多糖（LPS）。初次免疫后d4有炎癥跡象，d6-d8關(guān)節(jié)炎達(dá)到最嚴(yán)重，出現(xiàn)足踝和足趾明顯紅腫、炎癥細(xì)胞浸潤和血管翳形成等癥狀。

不足：作為CIA模型的擴展，CAIA模型可用于不適合CIA的品系或基因型，并在短時間內(nèi)快速發(fā)病，發(fā)病率、可重復(fù)性及穩(wěn)定性較高，但所需試劑昂貴，造模成本偏高。