簡要描述:銀屑病動物模型:銀屑病的發(fā)病機(jī)制目前尚未全清楚,目前普遍認(rèn)為銀屑病是一種免疫細(xì)胞及免疫相關(guān)細(xì)胞共同介導(dǎo)的炎癥性皮膚病。為了探究銀屑病的發(fā)病機(jī)制及新的治療手段,建立合適的動物模型至關(guān)重要。
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銀屑病動物模型動物的選擇
小鼠、豚鼠、轉(zhuǎn)基因小鼠。
銀屑病動物模型造模方法
銀屑病動物模型可以分成5類,分別為藥物誘導(dǎo)模型、基因工程模型、細(xì)胞因子模型、異種移植模型及CRISPR/Cas9 基因組編輯技術(shù)構(gòu)建的模型。
一、藥物誘導(dǎo)模型
藥物誘導(dǎo)模型是指采用局部藥物外搽或使用限制必需脂肪酸飼料喂養(yǎng)等方法,在動物(如小鼠、豚鼠等)皮膚上誘導(dǎo)產(chǎn)生銀屑病樣皮損及炎癥反應(yīng)。造模所使用的誘導(dǎo)藥物有咪喹mo特、普萘洛爾等,在該類模型中目前應(yīng)用較多的主要為咪喹mo特誘導(dǎo)小鼠模型。
1咪喹mo特誘導(dǎo)小鼠模型
該模型目前是臨床前銀屑病研究中使用廣泛的動物模型。
造模方法:
選取成年小鼠(通常是BALB/c小鼠,6-8周齡),小鼠背部或耳部皮膚均局部脫毛,每日局部涂搽5%咪喹mo特軟膏62.5mg于背部或耳部脫毛皮膚,一般在第 2 ~ 3d即可出現(xiàn)炎癥反應(yīng),第6~7d日炎癥反應(yīng)可達(dá)高峰,小鼠皮損具有典型的銀屑病表現(xiàn)和組織學(xué)特點。
模型評價:
1、涂抹藥膏一段時間后,小鼠出現(xiàn)皮膚粗糙、紅色,起皺,觸之變硬伴斑片、嚴(yán)重起皮、脫屑,皮膚HE染色可見角化過度或角化不全,棘層明顯增厚,顆粒層細(xì)胞減少或排列異常,真皮層小血管增生、擴(kuò)張,真皮乳頭向下突出,炎細(xì)胞浸潤現(xiàn)象。
2、小鼠皮損內(nèi)及脾臟樹突狀細(xì)胞的多種致炎細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào),如IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-α 等。
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